特筆すべきは、これまで一貫して増加してきた、変更数が初めて減少に転じたこと。
885（2016）→903(2017)→867（2018）。
前年比マイナス36（-4％）
新受数も初めて低下。
902（2016）→924(2017)→860（2018）。
前年比マイナス64（-7%）
特例法変更者減少原因。
仮説1
LGBTブームによって、トランスジェンダー的生き方を選ぶ人が増えた。
仮説2
手術保険適用により、将来的にホルモン療法も保険適用され、混合診療問題が解決され、手術も保険でできるかも、と様子見の人が出てきた。
仮説3
特例法、SRS要件問題浮上により、将来的に手術要件撤廃されないかな、という様子見の人が出てきた。
仮説4 人口減少に伴う。
戸籍変更者の最多年齢層である20-24歳を比較すると。
2005年：735万人、2015年：597万人と 20%近くの減少。
すなわち、毎年2%近くずつ戸籍変更者が減る計算。
これが最も強い要因かと思う。
1.心血管系作用
プロゲステロンが有害な心血管系作用を引き起こすという仮定は、主にアンドロゲン性プロゲスチンに関連した心血管系疾患による。しかし、プロゲステロンおよび心血管系についての無作為比較臨床試験のデータはなく、主な転帰が急性心筋梗塞、脳卒中、静脈血栓、または心不全であるプロゲステロン療法の研究もない。少なくとも部分的には、これは経口の微粉化プロゲステロンが数10年しか利用できないためである。しかしながら、プロゲステロンは凝固の増加の兆候を示さない（21、24）。プロゲステロンは、対照の溶媒およびE2と比較して実質的に順不同の正の内皮作用を有するが（20）、内皮機能データが不足していた閉経期のシス女性では、3ヶ月の無作為比較試験では同様の結果が得られなかった。その同じ3ヵ月の無作為比較試験において、プロゲステロンは体重、胴囲、血圧、炎症、凝固、または脂質の変化を引き起こさなかった（高密度リポタンパク質コレステロールの実質的だが臨床的に重要でない低下を除く）（42）
Progesterone and cardiovascular effects
The assumption that progesterone causes adverse cardiovascular effects is primarily because of CVD related to androgenic progestins. However, there are no long-term RCTdataon progesterone and cardiovascular effects and no progesterone therapy studies in which the primary outcomes are acute myocardial infarction, stroke, VTE, or heart failure. In part, at least, this is because oral micronized progesterone has only been availableforacoupleofdecades.However,progesterone shows no signal for increased coagulation (21, 24). Progesterone has substantial random-ordered, positive endothelial effects compared with vehicle and E2 (20), butsimilarresultsdidnotreachsignificanceina3-month RCT in menopausal ciswomen for which the endothelial function data were underpowered (42). In that same 3-month RCT, progesterone caused no changes in weight, waist circumference, blood pressure, inflammation, coagulation, or lipids (except a substantial but clinically unimportant lowering of high-density lipoprotein cholesterol) (42)
2．気分への影響
シス女性の月経周期における、月経前症状の交差法無作為比較試験では、300 mgのプロゲステロンが就寝時に月経前に10日間/1月経周期、投与された。それは有意に不安を改善し、負の気分の効果は示さなかった。(43)。別のプラセボ対照プロゲステロン臨床試験もまた、負の気分効果を示さなかった（44）。同様に、20〜40歳の62人の健康なシス女性における観察研究では、血清P4レベルおよび排卵状態は、焦燥、抑うつ、および不安の毎日の日記記録と（正または負に）関係していなかった（45）。したがって、プロゲステロンが負の気分変化の原因であることは一般的な考えだが、この仮定に対する統制された試験および前向きな観察的証拠は欠けている。
Progesterone and mood effects
In a premenstrual symptom crossover RCT in cycling ciswomen, 300 mg progesterone was given at bedtime premenstrually for 10 days/cycle; it showed significantly improvedanxietyandhadnonegativemoodeffects(43). Another placebo-controlled progesterone clinical trial also showed no negative mood effects (44). Likewise, in an observational study in 62 healthy ciswomen, 20 to 40 years old, serum P4 levels and ovulatory status were not related (positively or negatively) to daily diary records of frustration, depression, and anxiety (45). Therefore, although it is a common belief that progesterone causesnegative mood changes, controlled trial and prospective observational evidence for this assumption is lacking.
3.乳がんのリスク
メドロキシプロゲステロン酢酸エステルとE（エストロゲンないしエストラジオール）は乳房細胞増殖および乳がんのリスクを増加させるが、プロゲステロン（15,46）では反対のことが起こる可能性があることを示す証拠が増えています。更年期治療のシス女性への広範なE3Nコホート研究（9万8,995人のフランス人女性教師を1990年に登録したコホート研究）によれば、E / E2にプロゲステロンを加えた治療の女性における乳がんのリスクの増加は示されず、いっぽう、エストロゲン単独ないし、エストロゲンにプロゲスチンを加えたものではリスクの増加がみられた。この両結果の組み合わせが示唆するのは、E治療を行っているシス女性における乳がんリスクをプロゲステロンは防ぐ可能性があるということだ。
Progesterone and breast cancer risk
E(EorE2)withMPAincreasedtherisksforbreastcell proliferation and breast cancer, but there is increasing evidence that the opposite may occur with progesterone (15,46).ThelargeFrenchE3NProspectiveCohortStudy of menopausal therapy in ciswomen by its component characteristicsshowednoincreasedriskforbreastcancer in women on E/E2 with progesterone, although the same studyshowedasignificantlyelevatedriskwithETorEPT (14).Thecombinedevidencesuggestedthatprogesterone would protect against the rare risk of breast cancer in transgender women treated with E.
Progesterone Is Important for Transgender Women's Therapy-Applying Evidence for the Benefits of Progesterone in Ciswomen.
の部分訳。
訳google＋AJ
１．より迅速な女性化
プロゲステロンは、T(テストステロン）をDHT（ジヒドロテストステロン）DHTに変換する5-αレダクターゼ酵素（18）に競合する。DHTは、皮膚や毛包を男性化するホルモンだ。したがって、プロゲステロンは、望まれない男性型の髪の毛に対するDHTの男性化作用を減少させる。私の印象では、顔や頭髪の女性化への改善が遅いことが、トランスジェンダーの女性がより高用量のE / E2を求める理由である可能性が高い。私の臨床経験では、女性化はE2と抗アンドロゲン単独でよりもE2と抗アンドロゲンとプロゲステロンでより早く起こった。明らかに、スピロノラクトンまたは酢酸シプロテロンは、直接的なアンドロゲン受容体遮断薬として作用することにより、女性化において主要な役割を果たす（7）
More rapid feminization Progesterone competes for the 5-alpha reductase enzyme that converts T into DHT (18), the hormone that masculinizes skin and hair follicles. Thus, progesterone decreases the masculinizing effects of DHT on unwanted male-pattern hair. My impression is that the slowness of improvement to feminine in facial and head hair is likely why transgender women may seek higher doses of E/E2. In my clinical experience, feminization occurred more rapidly with E2 and antiandrogens plus progesterone than with E2 and antiandrogens alone. Obviously spironolactone or cyproterone acetate play major roles in feminization by acting as direct androgen receptor blockers (7).
２．生殖腺のアンドロゲン産生のプロゲステロンによる抑制
プロゲステロンは視床下部にフィードバックしてLH（黄体形成ホルモン）のパルス状分泌（pulsatility）を低下させ（25）、したがって生殖腺のT産生を減少させる。やはり、これは、女性型の形状および二次性的特徴を達成する際の抗アンドロゲン療法を補助するためのＰ４ ／プロゲステロンの作用である。
Progesterone suppression of gonadal androgen production Progesterone feeds back to the hypothalamus slowing thepulsatilityofLHandloweringaverageLHlevels(25), thus decreasing gonadal T production. Again, this is an action of P4/progesterone to assist antiandrogen therapy in achieving a feminine shape and secondary sexual characteristics.
3.プロゲステロンとE2が最適な乳房の成熟とサイズをもたらす。
顔や体毛の男性パターンの除去に加えて、トランスジェンダーの女性の重要な目標の1つは成熟した生理的な乳房を発達させることだ（Tanner stage 5）（26）。しかしながら、現在のところ、大多数は豊胸術を志向する。なぜならE / E2と抗アンドロゲン療法の併用療法では乳輪は小さく（2.5センチ以下）、男性的なままであり、Tannerステージ3のままである（27）。 P4は、乳房内の乳管の分岐（したがって、授乳）に必要であり（28）、最終的に成熟すると、通常の女性の乳輪の直径3cm以上の拡大につながる（7）。トランスジェンダーの女性のホルモン療法の乳房への影響を評価するには現在レビューされているエビデンス（29、30）は不十分である、なぜなら乳輪の径ではなく、乳房のサイズ（Tanner 3と5の間の主な差）（26）は、一つの研究グループ（7）を除いて、今のところ報告されていない。思春期および排卵月経周期の進行中、ならびにホルモン療法中のトランスジェンダー女性における乳輪サイズの変化は、さらなる研究を必要とする。
Progesterone plus E2 leads to optimal breast maturation and size Along with elimination of facial and male pattern body hair, one of the important goals of transgender women is to develop mature and physiological breasts (that are classified as Tanner stage 5) (26). However, currently, the majority seeks breast augmentation surgery (3), because E/E2 plus antiandrogen therapy means theareolastayssmall(#2.5cm,#1inch)andmasculine, and breasts remain Tanner stage 3 (27). P4 is necessary for the ductal branching within the breast (and hence, for lactation) (28) and eventual maturation leading to theenlargementofthenormalciswoman’sareoladiameter of $3 cm (7). Currently reviewed evidence (29, 30) is inadequate to assess the breast effects of transgender women’s CHT, because breast size, not areolar diameter (the primary difference between Tanner 3 and 5 stages) (26), has so far gone unreported except by one research group (7). The areolar size changes in puberty and during development of ovulatory menstrual cycles, as well as in transgender women on CHT, require further study.
4.E2にプロゲステロンを加えることは骨密度の増加をもたらす
低骨密度は、長期ホルモン療法のトランスジェンダー女性で確認された、心血管系疾患に続く2番目の主要な健康リスクだ（4）。トランスジェンダーの女性における骨粗鬆症性骨折の症例報告は1件しかないため、低骨密度が骨折に関連しているかどうかはまだ不明だ（6）。このトランス女性は非喫煙者であったが、強い骨粗鬆症の家族歴があり（6）、これはシス女性において、より急速な骨量減少に関連している（31）。プロゲステロンは、骨形成骨芽細胞上の特異的PR（プロゲステロン受容体）を活性化することによって骨形成を増加させ、成熟骨芽細胞の数を増加させ（32）、続いてミネラル化されるコラーゲン骨基質の生成プロセスを増加させる（33）。最近のメタアナリシスでは、閉経後のシス女性におけるRCTデータの骨密度変化を直接（子宮摘出術に関係なく）無作為に評価し、エストロゲン単独療法（ET）とエストロゲン-プロゲスチン療法（EPT）を比較した（34）。結果は、ET単独よりもEPTの方が著しく有意に大きい脊椎骨密度増加（+ 0.68％/年）を示した（P = 0.00001）（29）。骨芽細胞ＰＲを通して作用しないプロゲステロンについての無作為比較試験は、このメタ分析では除外されたことに留意せよ。したがって、プロゲステロンはこれらの研究において酢酸メドロキシプロゲステロンと同じかそれ以上の効果を持つ（34）。最近の総説では、プロゲステロンがシス女性の骨粗鬆症を予防および治療できるという証拠が示された（35）。タバコの使用および/または過剰量のアルコールの摂取は、骨粗鬆症の生活習慣上のリスクとして知られている。これらの習慣は一般的に中毒性の脳の過程を含み、シス女性よりトランスでより一般的に見られる。プロゲステロンは中毒にも有益性を示す（36）。
Progesterone adds to E2 in increasing BMD
Lower BMD is, after CVD, the second major health risk identified in transgender women on long-term CHT (4). It is unknown yet whether low BMD is related to fractures, as there is only one case report of osteoporotic fractures in a transgender woman (6). She was a nonsmoker but had a strong osteoporosis family history (6), which in ciswomen, is related to more rapid bone loss (31). Progesterone increases bone formation by activating a specific PR on bone-forming osteoblast cells, causing them to increase the number of mature osteoblasts (32) and to increase the process of creating collagen bone matrix that is subsequently mineralized (33). A recent meta-analysis assessed BMD change in RCT data in postmenopausal ciswomen directly (without regard to hysterectomystatus)randomizedtoEtherapyalone(ET) vs E-progestin therapy (EPT) (34). Results showed highly, significantly greater spine BMD gain (+0.68%/ year) with EPT than with ET alone (P = 0.00001) (29). NotethatRCTsofprogestinsthatdonotactthroughthe osteoblast PR were excluded in this meta-analysis; thus, progesterone would have the same or greater effects as MPA in these studies (34). A recent review showed evidence that progesterone can prevent and treat osteoporosis in ciswomen (35). Use of cigarettes and/or intake of excess amounts of alcohol are known lifestyle risks for osteoporosis. These habits commonly involve addictive brain processes and seem more common in trans- than ciswomen. Progesterone has also shown benefits for addiction (36).
5.プロゲステロンは睡眠およびホットフラッシュ（血管運動症状）を改善する。
短い睡眠時間は感情的苦痛（しばしばジェンダー葛藤によって引き起こされる）、非常にストレスの多い仕事、アルコール過剰、不活発、およびその他の理由のために起こるうる。短期間の睡眠（6時間以下）は、負の代謝変化および心血管疾患、さらにうつ病のリスク増加と関連する。睡眠障害のこれらの理由およびその結果のすべては、治療を受けたトランスジェンダーの女性で増加する可能性がある（3、4）。無作為化された偽薬との比較試験において、シス男性（19）およびシス女性（37）ともに、プロゲステロン(就寝時300㎎)は、深い眠りへと有意に改善し、眠りに落ちるまでの時間を短縮し、中途覚醒を減少させる。プロゲステロンは睡眠促進作用があるため、昼間の眠気を避けるために就寝時に投与しなければならない。 300 mgのプロゲステロンの服用量は、24時間フルタイムでシスウーマンの黄体期の濃度（望ましい目標）のP4血中濃度を維持する（38）。プロゲステロンは、就寝時に300 mgの用量で、系統的レビュー（39）、および更年期障害の女性におけるプラセボ対照無作為比較試験によれば、更年期のホットフラッシュを効果的に治療する（40）。エストロゲンの中止（通常はトランスジェンダー手術の前に起こる）が時々血管運動症状を引き起こすことがあり（41）、プロゲステロンが効果的にそれらを治療するため、手術プロセス中のプロゲステロン療法の継続は（21）（静脈血栓には関係ないので）、そのプロセスを生理学的および症状的にストレスを少ないものとする可能性がある。
Progesterone improves sleep and hot flushes/flashes (vasomotor symptoms)
Short sleep durations may occur because of emotional distress (often evoked by gender conflicts), extremely stressful work, alcohol excess, inactivity, and other reasons. Short sleep (#6 hours) is associated with negativemetabolicchangesandCVD,aswellasanincreased risk for depression. All of these reasons for, and consequences of, disturbed sleep may be increased in treated transgender women (3, 4). Progesterone (300 mg at bedtime) significantly improves deep sleep, decreases the time to fall asleep, and decreasesmidsleepwakeningbasedonplacebo-controlled randomizedtrialsinbothcismen(19)andciswomen(37). Progesterone must be given at bedtime to avoid daytime drowsiness because of its sleep-promoting effects. The 300-mg progesterone dose maintains the P4 blood level in theciswoman’slutealphaserange(thedesiredgoal)forthe full 24 hours (38). Progesterone, in a dose of 300 mg at bedtime, also effectively treats menopausal hot flushes/flashes, based on a systematic review (39), and a placebo-controlled RCT in menopausal ciswomen (40). Because the discontinuation of ET (as usually occurs before any transgender surgeries) may sometimes trigger vasomotor symptoms (41) and because progesterone effectively treats them, continuing progesterone therapy during the surgical process (as it is not implicated in VTE) (21) may make that process less physiologically and symptomatically stressful.
6.プロゲステロンは心血管生理を改善する
現在治療を受けているトランスジェンダー女性で、心臓発作と心血管疾患は増加している（2〜4）。最近の大規模症例対照研究では急性心筋梗塞の増加はないが、静脈血栓と虚血性脳卒中は増加している（5）。Ｅ２およびプロゲステロンは両方とも、内皮一酸化窒素系を通じて内皮機能を改善する。プロゲステロンは、動脈内において、黄体期の血中濃度レベルに達し、有意に血流の介在する拡張を増加させた。E2の効果は対照の溶媒と効果に有意差はなかったものの、プロゲステロンは生理学的な動脈内E2と違いはなった。（20）。この内皮作用に加えて、プロゲステロンが静脈血栓のリスクを増大させないという事実（21）は、長期のホルモン治療を受けたトランスジェンダー女性に見られる心血管疾患の予防に役立つかもしれない（2–5）。最後に、包括的なレビューは、バランスのとれた正常な閉経前のE2と排卵中のプロゲステロンのレベルは、シス女性の更年期障害の最初の10年以内での急性心筋梗塞を予防することに関連していることを示唆した。（13）
Progesterone improves cardiovascular physiology Heart attack and CVDs are currently increased in treated transgender women (2–4), although a recent large case control study showed increased VTE and ischemic stroke but not acute myocardial infarction (5). Both E2 and progesterone improve endothelial function through the endothelial nitric oxide system. Progesterone,intra-arterially,toachieveluteal-phaselevels, significantly increased flow-mediated dilatation and was not different from physiological intra-arterial E2, although E2 effects were not significantly different from vehicle (20). This endothelial action, plus the fact that progesterone does not increase the risks for VTE (21), may assist in preventing the CVD seen in some longterm CHT-treated transgender women (2–5). Finally, a comprehensive review suggested that balanced, normal premenopausal E2 and ovulatory progesterone levels were related to preventing acute myocardial infarction within the first 10 years of the onset of menopause in ciswomen (13).
「見えない性的指向 アセクシュアルのすべて――誰にも性的魅力を感じない私たちについて」拝読。
アセクシュアルについて丁寧に解説している。
ありがちな疑問や偏見に、非常にわかりやすく一つ一つ説明。
以下、メモ。
ロマンティック（恋愛感情）
スコリオロマンティックSkolioromantic アンドロジニー等に魅力を感じる.scolioは「ねじれた」という意味？
リスロマンティックLithromantic 見返りを求めない恋愛感情 lithは岩？
サピオロマンティック sapioromantic 知性に魅力を感じる
グレイロマンティック あまり恋愛感情を持たない
デミロマンティック 慣れ親しんだ人だけに恋愛感情
グレイセクシュアル アセクシュアルに近いがたまに性的魅力を感じる
デミセクシュアル 慣れ親しんだ人だけに性的魅力
省略形
「エイ」ではなく「ASE」や「ACE」。
ハートのエースは、ロマンティック・アセクシュアル
スペードのエースは、アロマンティック・アセクシュアル
見えない性的指向 アセクシュアルのすべて――誰にも性的魅力を感じない私たちについて
訳 by google＋AJ
プロゲステロンはトランスジェンダーの女性の治療に重要である。シス女性におけるプロゲステロンの有益性に対するエビデンスの適用
バックグラウンド：
トランスジェンダーの女性（男性から女性への性別違和）については、クロスセックスホルモン療法（CHT）が選択された性別であるシス女性と同等の性腺ステロイドレベルを達成することを2017内分泌学会ガイドラインでは明記しているが、現在用いられる治療は通常エストラジオールだ。 蓄積されたエビデンスは通常排卵月経周期がシス女性の現在の生殖能力、ならびに後年の骨および心臓血管の健康ならびに乳癌および子宮内膜癌の予防に必要であることを示している。
エビデンスの取得：
エストラジオール/エストロゲンとプロゲステロン/メドロキシプロゲステロンとの併用およびスピロノラクトンの追加を用いたトランスジェンダー女性のCHTに関する過去の広範な臨床経験。 現在の治療法と罹患率と死亡率を含む臨床転帰を評価するための、 総合的なプロゲステロン生理学研究とトランスジェンダーの女性の文献の簡潔なレビュー。
目的：
ともに卵巣ホルモンである、プロゲステロンおよびエストラジオールの両方が、最適なトランスジェンダー女性のCHTにとって理論的および臨床的に重要であることを強調するため。
エビデンスの統合
トランスジェンダーの女性のCHTでは、プロゲステロンをエストラジオールと抗アンドロゲンに加えることが重要である。 プロゲステロンは以下を追加する可能性がある。：（i）より急速な女性化、（ii）内因性テストステロン産生の減少、（iii）Tannerステージ4/5への最適乳房成熟、（iv）骨形成の増加、（v）睡眠および血管運動症状制御の改善（vi）心血管系の健康上の利点。
結論：
現在の生殖能力および長期健康のために、正常なプロゲステロン（および排卵）、ならびに生理的エストラジオールレベルが、シス女性の閉経前月経周期の間に必要であるというエビデンスが生じている。 トランスジェンダーの女性はプロゲステロン療法および同様の潜在的な生理学的利益に値する。
J Clin Endocrinol Metab. 2019 Apr 1;104(4):1181-1186. doi: 10.1210/jc.2018-01777.
Progesterone Is Important for Transgender Women's Therapy-Applying Evidence for the Benefits of Progesterone in Ciswomen.
Prior JC1,2.
Author information
Abstract
BACKGROUND:
Although the 2017 Endocrine Society Guidelines for gender dysphoria stipulated that cross-sex hormone therapy (CHT) achieve gonadal steroid levels equivalent to those of a cisperson of the chosen sex, for transgender women (male-to-female gender dysphoria), current gonadal therapy is usually estradiol. Accumulated evidence indicates that normally ovulatory menstrual cycles are necessary for ciswomen's current fertility, as well as for later-life bone and cardiovascular health and the prevention of breast and endometrial cancers.
EVIDENCE ACQUISITION:
Extensive past clinical experience with transgender women's CHT using estradiol/estrogen combined with progesterone/medroxyprogesterone and pioneering the addition of spironolactone. Comprehensive progesterone physiology research plus a brief review of transgender women's literature to assess current therapy and clinical outcomes, including morbidity and mortality.
PURPOSE:
To emphasize that both ovarian hormones, progesterone as well as estradiol, are theoretically and clinically important for optimal transgender women's CHT.
EVIDENCE SYNTHESIS:
It is important to add progesterone to estradiol and an antiandrogen in transgender women's CHT. Progesterone may add the following: (i) more rapid feminization, (ii) decreased endogenous testosterone production, (iii) optimal breast maturation to Tanner stages 4/5, (iv) increased bone formation, (v) improved sleep and vasomotor symptom control, and (vi) cardiovascular health benefits.
CONCLUSIONS:
Evidence has accrued that normal progesterone (and ovulation), as well as physiological estradiol levels, is necessary during ciswomen's premenopausal menstrual cycles for current fertility and long-term health; transgender women deserve progesterone therapy and similar potential physiological benefits.
Copyright © 2019 Endocrine Society.
