1.心血管系作用
プロゲステロンが有害な心血管系作用を引き起こすという仮定は、主にアンドロゲン性プロゲスチンに関連した心血管系疾患による。しかし、プロゲステロンおよび心血管系についての無作為比較臨床試験のデータはなく、主な転帰が急性心筋梗塞、脳卒中、静脈血栓、または心不全であるプロゲステロン療法の研究もない。少なくとも部分的には、これは経口の微粉化プロゲステロンが数10年しか利用できないためである。しかしながら、プロゲステロンは凝固の増加の兆候を示さない（21、24）。プロゲステロンは、対照の溶媒およびE2と比較して実質的に順不同の正の内皮作用を有するが（20）、内皮機能データが不足していた閉経期のシス女性では、3ヶ月の無作為比較試験では同様の結果が得られなかった。その同じ3ヵ月の無作為比較試験において、プロゲステロンは体重、胴囲、血圧、炎症、凝固、または脂質の変化を引き起こさなかった（高密度リポタンパク質コレステロールの実質的だが臨床的に重要でない低下を除く）（42）
Progesterone and cardiovascular effects
The assumption that progesterone causes adverse cardiovascular effects is primarily because of CVD related to androgenic progestins. However, there are no long-term RCTdataon progesterone and cardiovascular effects and no progesterone therapy studies in which the primary outcomes are acute myocardial infarction, stroke, VTE, or heart failure. In part, at least, this is because oral micronized progesterone has only been availableforacoupleofdecades.However,progesterone shows no signal for increased coagulation (21, 24). Progesterone has substantial random-ordered, positive endothelial effects compared with vehicle and E2 (20), butsimilarresultsdidnotreachsignificanceina3-month RCT in menopausal ciswomen for which the endothelial function data were underpowered (42). In that same 3-month RCT, progesterone caused no changes in weight, waist circumference, blood pressure, inflammation, coagulation, or lipids (except a substantial but clinically unimportant lowering of high-density lipoprotein cholesterol) (42)
2．気分への影響
シス女性の月経周期における、月経前症状の交差法無作為比較試験では、300 mgのプロゲステロンが就寝時に月経前に10日間/1月経周期、投与された。それは有意に不安を改善し、負の気分の効果は示さなかった。(43)。別のプラセボ対照プロゲステロン臨床試験もまた、負の気分効果を示さなかった（44）。同様に、20〜40歳の62人の健康なシス女性における観察研究では、血清P4レベルおよび排卵状態は、焦燥、抑うつ、および不安の毎日の日記記録と（正または負に）関係していなかった（45）。したがって、プロゲステロンが負の気分変化の原因であることは一般的な考えだが、この仮定に対する統制された試験および前向きな観察的証拠は欠けている。
Progesterone and mood effects
In a premenstrual symptom crossover RCT in cycling ciswomen, 300 mg progesterone was given at bedtime premenstrually for 10 days/cycle; it showed significantly improvedanxietyandhadnonegativemoodeffects(43). Another placebo-controlled progesterone clinical trial also showed no negative mood effects (44). Likewise, in an observational study in 62 healthy ciswomen, 20 to 40 years old, serum P4 levels and ovulatory status were not related (positively or negatively) to daily diary records of frustration, depression, and anxiety (45). Therefore, although it is a common belief that progesterone causesnegative mood changes, controlled trial and prospective observational evidence for this assumption is lacking.
3.乳がんのリスク
メドロキシプロゲステロン酢酸エステルとE（エストロゲンないしエストラジオール）は乳房細胞増殖および乳がんのリスクを増加させるが、プロゲステロン（15,46）では反対のことが起こる可能性があることを示す証拠が増えています。更年期治療のシス女性への広範なE3Nコホート研究（9万8,995人のフランス人女性教師を1990年に登録したコホート研究）によれば、E / E2にプロゲステロンを加えた治療の女性における乳がんのリスクの増加は示されず、いっぽう、エストロゲン単独ないし、エストロゲンにプロゲスチンを加えたものではリスクの増加がみられた。この両結果の組み合わせが示唆するのは、E治療を行っているシス女性における乳がんリスクをプロゲステロンは防ぐ可能性があるということだ。
Progesterone and breast cancer risk
E(EorE2)withMPAincreasedtherisksforbreastcell proliferation and breast cancer, but there is increasing evidence that the opposite may occur with progesterone (15,46).ThelargeFrenchE3NProspectiveCohortStudy of menopausal therapy in ciswomen by its component characteristicsshowednoincreasedriskforbreastcancer in women on E/E2 with progesterone, although the same studyshowedasignificantlyelevatedriskwithETorEPT (14).Thecombinedevidencesuggestedthatprogesterone would protect against the rare risk of breast cancer in transgender women treated with E.
